核準日期：2007年04月27日

修改日期：　　 年　 月　 日

替米沙坦片說明書

請(qing)仔細閱(yue)讀說明書並在醫師指(zhi)導下使用。

【藥品名稱】

通 用 名：替米沙坦片

商 品 名：沙汀寧

英 文 名：Telmisartan Tablets

漢語拚音：Timishatan pian

【成    份】

本品活(huo)性成份為替米沙坦，其化學名稱為：4＇-[(1,4＇-二甲基-2＇-丙基[2,6＇-二-1H-苯並咪唑]-1＇-基)甲基]-[1,1＇-二聯苯基]-2-羧酸。

化學結構式為：

分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂     

分子量：514.62

【性    狀】本品為白色或類白色片。

【適 應 症】用於原發性高血壓的治療。

【規    格】40mg。

【用法用量】

成人：應個體化給藥，常用初始劑量為每次一片（40mg），每日一次。在20～80mg的劑量範圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥後未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。

本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xie)同降壓作用。因替米沙坦在療程開始後四至八(ba)周本品才能發揮(hui)最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。

腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整(zheng)劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。

肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超(chao)過40mg。

老年人：服用本品不需調整(zheng)劑量。

兒童和青少年：對於兒童和18歲(sui)以下的青少年，本品的安全性及(ji)有效性數據(ju)尚未建立(li)。

【不良反應】

在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發生率和安慰劑（43.9%）相似。不良事件的發生和劑量無相關性，與患者性別、年齡和種族亦無關。

以下所列的不良反應是從臨床(chuang)試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。

不良反應按發生頻率分為：

非常常見（＞1/10）；常見（＞1/100，＜1/10）；少見（＞1/1000，＜1/100）；罕見（＞1/10000，＜1/1000）；非常罕見（＜1/10000）

全身反應：

常見：後背痛（如坐骨神經痛）、胸痛、流感樣症狀、感染症狀（如泌(mi)尿道感染包括膀(bang)胱炎）

少見：視覺異常、多汗

中樞和外周神經係統：

常見：眩暈

胃腸道係統：

常見：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂

少見：口幹、胃腸脹氣

肌肉骨骼(ge)係統：

常見：關節痛、腿痙攣(lian)或腿痛、肌痛

少見：腱鞘炎樣症狀

精神係統：

少見：焦慮

呼吸係統：

常見：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎

皮膚和附件係統：

常見：皮膚異常如濕疹

罕見：低血糖（罕見於糖尿病患者）；

罕見：血管源性水腫(zhong)（伴有致(zhi)命性結果）；

罕見：肢端疼痛（腿部疼痛）。

另外，自替米沙坦上市後，個別病例報(bao)告發生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑鬱、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動過緩、心動過速、呼吸困難、嗜酸粒(li)細胞增多症、血小板減少症、虛弱、工作效率下降。與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似，極(ji)少數病例報(bao)道出現血管性水腫(zhong)、蕁麻症和其它相關不良反應。

實驗室發現：

與安慰劑相比，替米沙坦治療組偶有發現血紅蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝髒(zang)酶的升高替米沙坦和安慰劑相似或低於安慰劑。

【禁忌】

◆對本品活(huo)性成分及(ji)任一種賦(fu)形劑成分過敏者。

◆妊娠中末(mo)期及(ji)哺乳者

◆膽道阻(zu)塞性疾病患者

◆嚴重肝功能不全患者

◆嚴重腎功能不良患者（肌酐清除率＜30ml/分鍾）

【注意事項】

肝功能不全

本品不得用於膽汁淤積、膽道阻(zu)塞性疾病或嚴重肝功障礙(ai)的患者，因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排(pai)泄(xie)，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用於輕中度肝功能不全患者。

腎血管性高血壓

對於雙側(ce)腎動脈狹窄或單側(ce)功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮(tong)係統的藥物其導致(zhi)嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。

腎功能不全和腎移植患者

本品不得用於嚴重腎功能不全的患者，（肌酐清除率＜30ml/分鍾，參見禁忌）。對於腎功能不全的患者，使用本品期間，應定(ding)期檢(jian)測血鉀水平及(ji)血肌酐值。尚無新近進行腎移植後短期內的患者使用本品的資料。

血容量不足患者

對於因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡(e)心或嘔吐引起血容量不足或血鈉(na)水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用後，可能導致(zhi)症狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先(xian)糾(jiu)正(zheng)血鈉(na)及(ji)血容量水平。

糖尿病患者

糖尿病伴有額(e)外心血管危險因素的患者，如糖尿病白冠狀動脈疾病（CAD）的患者，使用血管緊張素受體拮抗劑或ACE抑製劑等降壓藥，可能增加致(zhi)死性心肌梗死和心血管疾病以外死亡的風險。糖尿病合並CAD患者可能因無症狀而未診(zhen)斷CAD。因此，糖尿病患者在使用本品前，應經適當的診(zhen)斷評估(gu)，如運動符合試驗等，以發現是否患有CAD,並進行相應的治療。 

與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮(tong)係統有關的其它情況

對於血管張力以及(ji)腎功能主要依賴於腎素-血管緊張素-醛固酮(tong)係統活(huo)性的病人（如嚴重充(chong)血性心力衰(shuai)竭或包括腎動脈狹窄的潛在腎髒(zang)疾病的患者），使用可影響該係統的藥品，可引起急性低血壓，高氮血症，少尿，或罕見急性腎功能衰(shuai)竭。

原發性醛固酮(tong)增多症

抑製腎素-血管緊張素-醛固酮(tong)係統的抗高血壓藥物通常對原發性醛固酮(tong)增多症的患者無效，因此本品不推薦用於該類患者。

主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻(zu)塞性肥厚性心肌病

與使用其他血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻(zu)塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意。

電解(jie)質不平衡：高鉀血症

使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮(tong)係統的藥品，可能引起高鉀血症，尤其對於腎功能不良和/或心衰(shuai)及(ji)糖尿病患者。但對於有此危險性的患者，服用本品期間，應嚴密監測血鉀水平。

基於使用其它影響腎素-血管緊張素係統藥物的經驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補(bu)充(chong)劑、含(han)鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物（如肝素）合用可致(zhi)血鉀水平升高。因此與本品合用應謹慎（參見藥物相互作用）。

其它

與血管緊張素轉換(huan)酶抑製劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低於對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態占(zhan)較高優勢有關。

和其它抗高血壓藥物一樣，對於患有缺血性心髒(zang)病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風。

對駕駛(shi)和操作機器的影響

未研究本品對駕駛(shi)和操作機器的影響。但是在駕駛(shi)或操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭(tou)暈和瞌(ke)睡。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

妊娠期使用

尚無足夠(gou)數據(ju)顯示本品能否用於妊娠婦女。動物試驗未顯示致(zhi)畸性，但顯示胚(pei)胎毒性。因此，慎重起見，在妊娠前三(san)個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。

在妊娠的中末(mo)期（第(di)二及(ji)第(di)三(san)個三(san)個月期間），直接作用於腎素-血管緊張素係統的藥物可導致(zhi)胎兒的損傷甚(shen)至死亡，因此替米沙坦禁用於妊娠中末(mo)期。一旦(dan)確(que)診(zhen)妊娠，應盡快(kuai)停用本品。

哺乳期使用

由於本品是否經乳汁排(pai)出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。

【兒童用藥】對於兒童和18歲(sui)以下的青少年，本品的安全性及(ji)有效性數據(ju)尚未建立(li)。

【老年用藥】服用本品不需調整(zheng)劑量。

【藥物相互作用】

1、鋰劑

鋰劑與血管緊張素轉換(huan)酶抑製劑合用，可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應。也有個別病例是鋰劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用引起的。因此，鋰劑和本品合用須慎重。如需合用，則合用期間應監測血鋰水平。

2、有些藥物可影響血鉀水平或引起高血鉀症（如ACE抑製劑、保鉀類利尿藥、鉀離子補(bu)充(chong)劑、含(han)鉀的鹽替代品、環胞菌素A或其它藥物如肝素鈉(na)）：如果本品需與這些藥物合用，建議監測血鉀水平。基於使用其它影響腎素-血管緊張素係統藥物的經驗，本品與上述藥物合用，可致(zhi)血鉀水平升高（參見注意項）。

3、藥代動力學試驗已經研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用。可升高地高辛平均波穀穀血藥濃度20%（個別病列升高39%），因此須監測地高辛血漿(jiang)濃度。

4、本品可加強其它抗高血壓藥物的降壓效果。其它臨床(chuang)上有意義(yi)的相互作用尚不能證實。

5、基於其藥理學特性，下述藥物可加強抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥類藥物、鎮靜安眠藥或抗抑鬱劑可增強體位性低血壓效應。

6、當與替米沙坦合用時，辛伐他汀代謝物（辛伐他汀酸）的C_max有輕度升高（1.34倍）且消除加速。

【藥物過量】

尚無過量使用的病例報(bao)告。替米沙坦過量最可能的表現是低血壓和心動過速；心動過緩也可能發生。替米沙坦不能經血液(ye)透析(xi)消除。一旦(dan)發生過量，應對患者做(zuo)密切觀察(cha)，並做(zuo)對症和支持治療。治療應根據(ju)服藥的時間和症狀的嚴重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活(huo)性炭治療過量可能有效。應密切監測血電解(jie)質和肌酐。若發生低血壓，患者應平臥，並盡快(kuai)補(bu)充(chong)鹽分和擴容。

【藥理毒理】 

藥理作用

替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT₁型）拮抗劑，與血管緊張素Ⅱ受體AT₁ 亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）呈(cheng)高親和性結合，該結合作用持久，但無任何部分激動劑效應。由於替米沙坦導致(zhi)血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應亦不可知。替米沙坦可致(zhi)血醛固酮(tong)水平下降。替米沙坦不抑製人體血漿(jiang)腎素，亦不阻(zu)斷離子通道。血管緊張素轉換(huan)酶（激酶Ⅱ）亦可降解(jie)緩激肽，由於替米沙坦不抑製血管緊張素轉換(huan)酶，故不會出現緩激肽作用增強導致(zhi)的不良反應。替米沙坦對其他受體（包括AT₂和其它特征更少的AT受體，功能尚不清楚）無親和力。

在人體，給予80mg替米沙坦幾乎(hu)可完全抑製血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，抑製效應持續24小時，在48小時仍可測到。

首劑替米沙坦後3小時內降壓效應逐漸明顯。在治療開始後4周可獲得最大降壓效果，並可在長期治療中維持。

動態血壓監測顯示，服藥後降壓效果持續超(chao)過24小時，包括下次給藥前的4小時。這一結果在安慰劑對照的臨床(chuang)實驗研究中得到證實：服用替米沙坦40mg和80mg後波穀與波峰的比值持續地在80%以上。

恢複到基線SBP有明顯的劑量-時間依賴關係。此方麵關於DBP的數據(ju)不一致(zhi)。

對於高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及(ji)舒(shu)張壓而不影響心率。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。（臨床(chuang)實驗研究進行了替米沙坦與氨氯地平，阿替洛爾，依那普利，雙氫氯噻嗪，氯沙坦和賴諾(nuo)普利的比較。）

替米沙坦治療如突然中斷，數天後血壓逐漸恢複到治療前水平，不出現反跳性高血壓。

在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床(chuang)實驗研究中，替米沙坦治療組的患者幹咳發生率顯著(zhu)低於血管緊張素轉換(huan)酶抑製劑治療組。

替米沙坦對於改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。

毒理學

在臨床(chuang)前安全性研究中所用的劑量，與臨床(chuang)治療劑量相當，能引起紅細胞指(zhi)數（紅細胞，血紅蛋白，紅細胞壓積）降低和腎髒(zang)血液(ye)動力學改變（血尿素氮與肌酐增加）以及(ji)血壓正(zheng)常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴張及(ji)萎(wei)縮。大鼠和狗也可見消化道粘(zhan)膜(mo)損傷（糜爛，潰瘍或炎症）這些藥理學不良反應，從臨床(chuang)前研究得知是血管緊張素轉換(huan)酶抑製劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應，可以使用口服鹽類補(bu)充(chong)劑預(yu)防。

在上述兩個種屬都(du)可見血漿(jiang)腎素活(huo)性增高與腎小球近球細胞肥厚/增生。上述變化，亦是血管緊張素轉換(huan)酶抑製劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應，無臨床(chuang)特異性。

動物實驗顯示，替米沙坦對於胎仔產後發育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。

體外實驗未發現致(zhi)突變性和相關的誘(you)變活(huo)性，在小鼠和大鼠實驗中未發現致(zhi)癌性。

【藥代動力學】

吸收：

口服後，替米沙坦被迅速吸收，絕對生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時攝入時，藥時曲(qu)線下麵積（AUC_0～∞）麵積減少約6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）。空(kong)腹或飲食狀態下服用替米沙坦3小時後血漿(jiang)濃度近似。AUC的輕度降低不會引起療效降低。

劑量和血漿(jiang)水平無線性關係。在40mg以上劑量時出現C_max與AUC輕度的不成比例增高。

性別不同，血漿(jiang)濃度不同。女性與男性相比C_max比AUC分別高出近2～3倍。

分布：

替米沙坦大部分與血漿(jiang)蛋白結合（>99.5%），主要是白蛋白與α–1酸糖蛋白。平均穩態表觀分布容積（V_ss）約為500L。

代謝：

替米沙坦通過母體化合物與葡(pu)糖苷(gan)酸結合代謝。結合產物無藥理學活(huo)性。

消除：

替米沙坦按照二次冪(mi)藥代動力學消除，最終清除半(ban)衰(shuai)期>20小時。最大血漿(jiang)濃度（C_max）不隨(sui)劑量增加而成比例增加，藥時曲(qu)線下麵積（AUC）也不完全隨(sui)劑量增加而成比例增加。以推薦劑量服用時，未見臨床(chuang)相關的替米沙坦蓄積作用。血漿(jiang)濃度女性高於男性，但對療效無影響。

口服（或靜注）時，替米沙坦幾乎(hu)完全隨(sui)糞便(bian)排(pai)泄(xie)，主要以未改變的化合物形式排(pai)出。累積尿液(ye)排(pai)泄(xie)小於劑量的2%。總血漿(jiang)清除率（CL_tot）（約1000ml/min）與肝血流（約1500ml/min）相比較高。

老年人

替米沙坦藥代動力學在老年人和年輕人無差別。

腎功能不全患者

進行透析(xi)的腎功能不全患者血漿(jiang)濃度較低。替米沙坦在腎功能不全患者與血漿(jiang)蛋白高度結合，透析(xi)不能清除。腎功能不全患者替米沙坦半(ban)衰(shuai)期不變。

肝功能不全患者

藥代動力學研究顯示肝功能不全患者絕對生物利用度增加約為100%。清除半(ban)衰(shuai)期在肝功能不全患者不變。

【貯    藏】避光、密封、幹燥處保存。

【包    裝】藥品包裝用鋁箔、藥用PVC硬片泡罩包裝；

7片/板×1板/盒，7片/板×2板/盒，10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒。

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝；30片/瓶×1瓶/盒；45片/瓶×1瓶/盒；60片/瓶×1瓶/盒。

【有 效 期】36個月。

【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準WS1-（X-081）-2011Z。

【批準文號】國藥準字H20041741。

【生產企業】上市許可持有人：湖南威特製藥股份有限公司

地址：瀏陽(yang)經濟技術開發區康(kang)平路(lu)97號

生產企業：湖南威特製藥股份有限公司    

生產地址：瀏陽(yang)經濟技術開發區康(kang)平路(lu)97號

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