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酒石酸美托洛爾片說明書

請仔(zi)細閱(yue)讀(du)說明書並在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：酒石酸美托洛爾片

英文名稱：Metoprolol  Tartrate  Tablets

漢語拚音：Jiushisuan  Meituoluo’er  Pian

【成份】

本品主要成份為酒石酸美托洛爾。

其化學名稱為：1-異丙氨基-3-[對-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇L（+）-酒石酸鹽；

化學結構式為：

分子式：（C₁₅H₂₅NO₃）₂·C₄H₆O₆
分子量：684.82

【性狀】

本品為白色片。

【適應症】

用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚性心肌病、主動脈夾層、心率失常、甲狀腺機能亢進、心髒神經官(guan)能症等。近年來尚(shang)用於心力衰竭的治療，此時應在有經驗(yan)的醫師指導下使用。

【規格】

    25mg

【用法用量】

口服。劑量應個體化，以避免心動過緩的發生。應空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。

　  治療高血壓：每日100～200mg，分1至2次服用。

　　急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範(fan)圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥後24小時即出現)。在已經溶栓的患者中可降低再(zai)梗死率與再(zai)缺血率，若在2小時內用藥還(huai)可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鍾內)，每5分鍾一次，共3次總劑量為10～15mg。之後15分鍾開始口服25～50mg，每6～12小時1次，共24～48 小時，然後口服一次50～100mg，一日2次。

　　不穩定性心絞痛：也(ye)主張早期使用，用法用量可參照急性心肌梗死。

　　急性心肌梗死發生心房(fang)顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。

　　心肌梗死後若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。　　在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等症時一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。

　　心力衰竭：應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chu)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2～3次，以後視臨床情況每數日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大(da)劑量可用至一次50～100mg，一日2次。

　　最大(da)劑量一日不應超(chao)過300mg～400mg。

【不良反應】

　　不良反應的發生率約10%，通常與劑量有關。

　　常見（＞1/100）

　　一般副作用：疲勞、頭痛、頭暈

　　循環係統：肢端發冷、心動過緩、心悸

　　胃腸係統：腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉和便秘

　　少見

　　一般副作用：胸痛、體重增加

　　循環係統：心力衰竭暫時惡化

　　神經係統：睡眠障礙、感覺異常

　　呼吸係統：氣急，支氣管哮喘或有氣喘症狀者可發生支氣管痙攣

　　罕見（<1/1000）

　　一般副作用：多汗、脫發、味覺改變、可逆性性功能異常

　　血液係統：血小板減少

　　循環係統：房(fang)室傳導時間延長、心律失常、水腫、暈闕

　　神經係統：夢魘、抑鬱、記憶力損害、精神錯亂、神經質、焦慮、幻覺

　　皮　　膚：皮膚過敏反應、銀屑病加重、光過敏

　　　　　肝：轉氨酶升高

　　　　　眼：視覺損害、眼幹和/或眼刺激

　　　　　耳：耳鳴

　　偶有關節痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口幹、結膜炎樣症狀、鼻炎和注意力損害以及在伴(ban)有血管疾病的患者中出現壞疽(ju)的病例報道。

【禁　　忌】

　　心源性休克。病態竇(dou)房(fang)結綜合症。Ⅱ、Ⅲ度房(fang)室傳導阻滯。不穩定的、失代償性心力衰竭患者(肺水腫，低灌(guan)注或低血壓)，持續地或間歇(xie)地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。有症狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷(huai)疑(yi)急性心肌梗死的患者。伴(ban)有壞疽(ju)危(wei)險的嚴(yan)重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其它(ta)β受體阻滯劑過敏者。

【注意事項】

　　腎功能損害

　　腎功能對本品清除率無明顯影(ying)響，因此腎功能損害患者無需(xu)調整劑量。

　　肝功能損害

　　通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅(jin)在肝功能非常嚴(yan)重損害（如旁(pang)路手術患者）時才需(xu)考(kao)慮減少劑量。

　　接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。

　　美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的症狀如間歇(xie)性跛(bo)行加重。對嚴(yan)重的腎功能損害、伴(ban)代謝性酸中毒的嚴(yan)重急症，及合用洋地黃時，必須慎重。

　　在沒(mei)有伴(ban)隨治療的情況下，本品不可用於潛在的或有症狀的心功能不全的患者。患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑後可能會(hui)由(you)於α受體介導的冠狀血管收縮而導致心絞痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用於此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也(ye)必須慎重。

　　對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠(gou)的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需(xu)要增加。

　　美托洛爾的治療對糖代謝的影(ying)響或掩(yan)蓋低血糖的危(wei)險低於非選擇性β受體阻滯劑。

　　在罕見的情況下，原有的中度房(fang)室傳導異常可能加重（可能導致房(fang)室阻滯）。

　　β受體阻滯劑的治療可能會(hui)妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療並不總能得到預(yu)期的療效。嗜鉻細胞瘤(liu)患者若使用本品，應考(kao)慮合並使用α受體阻滯劑。

　　本品應盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，劑量逐漸(jian)減低，直(zhi)至最後減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對於已知伴(ban)有缺血性心髒病的患者應進行密切監測，在撤除β受體阻滯劑期間，可能會(hui)使冠狀動脈事件，包括心髒猝死的危(wei)險增加。

　　在手術前應告知麻醉(zui)醫師患者正在服用本品。對接受手術的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。

　　對駕駛汽(qi)車和操作機械的影(ying)響

　　在用本品治療過程中可能會(hui)發生眩暈和疲勞，因此在需(xu)要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。

　　運動員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女(nv)用藥】

　　妊娠期使用β—受體阻滯劑可引起胎(tai)兒各(ge)種問題，包括胎(tai)兒發育遲(chi)緩。β—受體阻滯劑對胎(tai)兒和新生兒可產生不利影(ying)響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩(mian)期間不宜(yi)使用。

【兒童用藥】兒童使用本品的經驗(yan)有限。

【老(lao)年患者用藥】

   老(lao)年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老(lao)年患者用量無需(xu)調整。

【藥物相互作用】美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑製CYP2D6的藥物可影(ying)響美托洛爾的血漿(jiang)濃(nong)度。抑製CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對於服用本品的患者，在上述藥物的治療開始應減低本品的劑量。

本品應避免與下列藥物合並使用：

巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊(wu)巴比妥作過研究）可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。

普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美托洛爾的血漿(jiang)濃(nong)度增高2～5倍，其中2例發生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康誌願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似(si)，可通過細胞色素P4502D6途徑抑製美托洛爾的代謝。由(you)於普羅帕酮也(ye)具(ju)有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯合使用很難(nan)掌握。

維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲(shen)哚(duo)洛爾合用的報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對於房(fang)室傳導和竇(dou)房(fang)結功能有相加的抑製作用。

本品與下列藥物合並使用時可能需(xu)要調整劑量：

胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發生明顯的竇(dou)性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止後較長的一段時間內，使用美托洛爾仍(reng)有可能發生兩藥的相互作用。

Ⅰ類抗心率失常藥物：Ⅰ類抗心率失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負(fu)性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴(yan)重的血流動力學副作用。病態竇(dou)房(fang)結綜合征和病理性房(fang)室傳導阻滯的患者，也(ye)應避免同時使用美托洛爾和Ⅰ類抗心率失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。

非甾體類抗炎/抗風濕藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消(xiao)β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方麵，經過研究的藥物主要是吲(shen)哚(duo)美辛(xin)。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。

苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑製其它(ta)CYP2D6底物的代謝。

地爾硫卓：鈣離子拮(jia)抗劑和β受體阻滯劑對於房(fang)室傳導和竇(dou)房(fang)結功能有相加的抑製作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫卓合並使用時發生明顯心動過緩的病例報道。

腎上腺素：約有10例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑（包括吲(shen)哚(duo)洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結果已經在對健康誌願者的研究中得到證實。局部麻醉(zui)藥中的腎上腺素在血管內給藥時有可能引起這種反應。根據推測，使用心髒選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危(wei)險性較低。

苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康誌願者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮(jia)抗這種由(you)苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大(da)劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨(du)使用苯丙醇胺治療的過程中，也(ye)有發生高血壓反應的報道。

奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（該類型在瑞典超(chao)過90%）中可抑製美托洛爾的代謝，結果使後者的血漿(jiang)濃(nong)度顯著(zhu)升高、β受體阻滯作用增強。其他經由(you)同一酶解途徑（細胞色素P450 2D6）進行代謝的β受體阻滯劑，也(ye)可能會(hui)與奎尼丁發生同樣的相作用。

可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突(tu)然停用時所發生的反跳性高血壓。如欲(yu)終止於可樂定的聯合治療，應在停用可樂定前數日停用β受體阻滯劑。

利福平：利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致後者的血藥濃(nong)度降低。

應嚴(yan)密監控同時接受其它(ta)β受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶（MAO）抑製劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉(zui)會(hui)增加心髒抑製作用。

接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪(qin)合用，美托洛爾的血漿(jiang)濃(nong)度會(hui)增加。

【藥物過量】

毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃後無任何症狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。

症狀：心血管係統症狀最為顯著(zhu)，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經係統症狀和呼吸抑製為主要表現。主要的中毒症狀有心動過緩、Ⅰ～Ⅲ度房(fang)室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環灌(guan)注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑製和窒息。其他症狀包括疲乏(fa)、精神錯亂、神誌喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食(shi)管痙攣、低血糖（兒童特別容易(yi)發生）或高血糖症、高鉀血症，對腎髒的影(ying)響，以及一過性肌無力綜合征。合並酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發症狀可見於服藥後20分鍾至2小時。

治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭(tan)，並嚴(yan)密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經刺激的危(wei)險，洗胃前應先靜脈給予阿托品（成人0.25～0.5mg，兒童10～20ug/kg）。有指征時，進行氣管內插管和呼吸支持治療。給予適當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重複注射（主要控製迷走神經症狀）。對心肌功能抑製的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10～20ml。另(ling)一種替代方法是胰高血糖素50～150ug/kg，1分鍾內靜脈注射，繼(ji)以靜脈滴注，或用氨力農。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳(tan)酸氫鈉。可能需(xu)要安裝心髒起搏器。對心搏驟(zhou)停的患者，有時需(xu)要長達(da)數小時的複蘇搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對症治療。

【藥理毒理】

美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對心髒β1受體產生作用所需(xu)劑量低於其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需(xu)劑量。隨劑量增加，β1受體選擇性可能降低。

美托洛爾無β受體激動作用，幾乎無膜激活作用。β受體阻滯劑有負(fu)性變力和變時作用。

美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負(fu)荷有關的兒茶(cha)酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應激狀態下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美托洛爾不會(hui)妨礙正常的生理性血管擴張。在治療劑量，美托洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合並有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美托洛爾對胰島素釋放(fang)及糖代謝的影(ying)響小於非選擇性β受體阻滯劑，因而可用於糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美托洛爾對低血糖的心血管反應如心動過速的影(ying)響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。

對於高血壓患者，本品可明顯降低直(zhi)立位、平臥位及運動時的血壓，作用持續24小時以上。美托洛爾治療開始時可觀察到外周血管阻力的增加，然而，長期治療獲得的血壓下降可能是由(you)於外周血管阻力下降而心排出量不變。對於男性中/重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危(wei)險。美托洛爾不會(hui)引起電解質紊亂。

對快速型心律失常的患者，本品可阻斷交(jiao)感神經活性增加的作用，使心率減慢。這主要通過降低起搏細胞的自(zi)律性，及延長室上性傳導時間來實現。

本品顯示快速有效的緩解甲狀腺毒症的症狀。高劑量的美托洛爾可降低升高的T3值。T4水平不受影(ying)響。

美托洛爾可減少再(zai)次心肌梗死的危(wei)險，減少心源性死亡特別是心肌梗死後猝死的危(wei)險。

【藥代動力學】本品的生物利用度約為40-50%。在服藥後1-2小時達(da)到最大(da)的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg後，對心率的作用在12小時後仍(reng)顯著(zhu)。美托洛爾主要在肝髒由(you)CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均(jun)無具(ju)有臨床意義(yi)的β受體阻滯作用。血漿(jiang)半衰期為3～5小時。約5%的美托洛爾以原形由(you)腎排泄，其餘(yu)的均(jun)被代謝。

【貯　　藏】避光，密封保存。

【包　　裝】藥品包裝用鋁鉑(bo)，聚氯乙烯固體藥用硬片包裝，15片/板×2板/盒，15片/板×3板/盒，15片/板×4板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×4板/盒。

【有  效  期】24個月

【執行標準】《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】國藥準字H20123193

【生產企業】

上市許可持有人：湖南威特製藥股(gu)份有限公司

地址：瀏陽(yang)經濟技術開發區康平路97號

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